هل يبدأ التوحد في الرحم؟

 

هل يبدأ التوحد في الرحم؟ قد يؤدي الاختراق البحثي إلى استراتيجيات علاجية جديدة

أظهرت مجموعة بحثية دولية بقيادة البروفيسور تورو تاكومي والباحثة شيا وين لين في كلية الطب بجامعة كوبي أن التوحد مجهول السبب ناجم عن تشوهات لاجينية في الخلايا المكونة للدم أثناء نمو الجنين ، مما يؤدي إلى خلل في التنظيم المناعي في الدماغ والأمعاء.

كشفت نتائج الدراسة أنه في التوحد ، هناك تشوهات مناعية يمكن رؤيتها في الدماغ والأمعاء.

من المأمول أن يؤدي التصنيف الإضافي للفيزيولوجيا المرضية للتوحد إلى إنشاء استراتيجيات علاج جديدة لمرض التوحد واضطرابات النمو العصبي الأخرى.

النقاط الرئيسية في فئران BTBR ، وهي نموذج حيواني للتوحد ، حددنا HDAC1 على أنه مسببات التشوهات المناعية من خلال تحليل RNA-seq وحيد الخلية لخلايا الدم AGM.

حدد تحليل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية للخلايا المكونة للدم في الكيس المحي أيضًا HDAC1 باعتباره مسببات تشوهات نمو الخلايا الدبقية الصغيرة.

أدى تنظيم نشاط HDAC أثناء مرحلة الجنين إلى تخفيف الالتهاب في الدماغ واضطراب المناعة في الفئران BTBR.

وجدنا أن التغيرات في البيئة المعوية ، وخاصة في جهاز المناعة ، تؤدي إلى تشوهات في الميكروبات المعوية لفئران بي بي بي آر.

التوحد هو اضطراب عصبي تطوري لا يزال غير مستكشف إلى حد كبير على الرغم من الزيادة السريعة في عدد المرضى.

تشوهات المناعة ، التي تعتبر الآن سببًا للعديد من الأمراض ، تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور مرض التوحد.

كثيرا ما يلاحظ التهاب الدماغ واضطرابات الجهاز المناعي المحيطي في مرضى التوحد.

تصاحب التشوهات المناعية تشوهات في الجراثيم المعوية ، والتي يُعتقد أيضًا أنها متورطة في التسبب في المرض عبر محور الدماغ والأمعاء.

الآليات الأساسية وراء هذه التشوهات المناعية لم يتم توضيحها بعد.

نظرًا للمراحل التنموية الحرجة للإهانات المناعية والمشاركة الواسعة للجهاز المناعي في تطور مرض التوحد ، افترض فريق البحث أن سببًا شائعًا يكمن وراء خلل التنظيم المناعي الواسع النطاق وينشأ في أنواع مختلفة من الخلايا السلفية.

ركز التحليل على الخلايا المكونة للدم التي تُشتق منها الخلايا المناعية ، وكذلك على الكيس المحي والشريان الأورطي الغدد التناسلية ، والتي تشارك في تكون الدم خلال مرحلة الجنين.

تبحث هذه النتائج عن سلف مشترك للالتهاب في الدماغ والتشوهات في جهاز المناعة المحيطي.

في هذه الدراسة ، تم استخدام الفئران BTBR كنموذج مجهول السبب للتوحد.

تتبع تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية لفئران BTBR أصل التشوهات المناعية إلى المراحل الجنينية للكيس المحي والشريان الأورطي الغدد التناسلية المتوسطة وحددت مكان تمايز الخلايا الضامة والخلايا المناعية الطرفية.

تكوين الدم النهائي في تحليل مستوى الخلية المفردة YS و AGM نجح في تحديد الآليات المرضية على المستوى الجزيئي داخل الخلايا السلفية النادرة في المراحل المبكرة من التطور.

لقد أظهرنا أيضًا أن التلاعب بآليات الوراثة اللاجينية خلال مراحل نمو معينة يمكن أن يعيد تشوهات المناعة في الدماغ والأنسجة المحيطية.

أدار مثبطات هذا الهيستون خلال مرحلة الجنين في الفئران BTBR قمع السيتوكينات الالتهابية المرتفعة وتنشيط الدبقية الدبقية.

لقد أظهرنا أيضًا أن المناعة غير المنظمة يمكن أن تحدد خلل التنسج المعوي لمحات معينة في فئران نموذج التوحد ، مما يجعل المؤشرات الحيوية المحتملة لـ Treg و dysbiosis الأمعاء وسيلة لتصنيف النوع الفرعي ASD غير المنظم للمناعة.

مما سبق ، يتضح أن التشوهات في الدماغ والأعضاء المحيطية التي تظهر في التوحد ناتجة عن تشوهات جينية في سلالة الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وهي سلف الخلايا المناعية.

النتائج التي توصلنا إليها لا توفر فقط القطعة المفقودة لحل اللغز طويل الأمد من خلل الجهاز المناعي في التوحد ، ولكن أيضًا تلمح إلى دور الاضطراب اللاجيني كمسبب شائع بين نماذج التوحد المختلفة لعوامل الخطر البيئية.

لتطوير الطب الدقيق لـ ASD في المستقبل ، يعد التصنيف الفرعي ASD وفقًا لآلية التسبب في المرض خطوة أولى رئيسية لحل عدم تجانس ASD وفتح طريق جديد لعلاج ASD.

التوحد مجهول السبب: يعتبر التوحد اضطرابًا متعدد العوامل يمكن أن ينتج عن عوامل وراثية وبيئية.

من المفهوم أن العوامل الوراثية مثل التشوهات الجينية والجينية يمكن أن تسبب التوحد ، ولكن لا تزال هناك العديد من حالات التوحد حيث يكون السبب غير معروف.

يسمى التوحد حيث لا يمكن تحديد السبب بالتوحد مجهول السبب.

اضطراب النمو العصبي: كان يُسمى سابقًا اضطرابات النمو ، وهو اضطراب يحدث فيما يتعلق بمشكلة وظيفية في الدماغ.

يُعرف باسم نموذج فأر التوحد مجهول السبب.

تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية: طريقة للتحقيق الشامل في الجوانب النوعية والكمية لجميع الرنا المرسال الموجودة في الخلايا الفردية باستخدام جهاز التسلسل من الجيل التالي.

من خلال الجمع بين هذا وبين طرق التحليل الإحصائي مثل تقليل الأبعاد ، من الممكن تصنيف الخلايا بناءً على تعبيرها الجيني ، وتقدير حالة الخلية.

كيس الصفار: أثناء الحمل ، يكون الكيس ، وهو غشاء يحيط بصفار البيض ، أيضًا موقعًا مكونًا للدم.

الخلايا الدبقية الصغيرة: نوع من الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي المسؤولة عن جهاز المناعة المركزي.

على عكس الخلايا الدبقية الأخرى ، تنشأ الخلايا الدبقية الصغيرة من الخلايا الأولية المشتقة من كيس الصفار.

أظهرت التطورات البحثية الحديثة باستخدام جهاز التسلسل من الجيل التالي لتحليل الميتاجينوم لبكتيريا الأمعاء روابط لاضطرابات مختلفة بما في ذلك التوحد.

محور القناة الهضمية: العلاقة بين الدماغ والأمعاء ، وتسمى أيضًا اتصال القناة الهضمية.

يحدث الاتصال ثنائي الاتجاه بين الدماغ والأمعاء من خلال وسائط مثل الجهاز العصبي اللاإرادي والعوامل الخلطية.

في الآونة الأخيرة ، حظي نظام الاتصال ثنائي الاتجاه هذا بين ميكروبيوم الأمعاء والدماغ باهتمام كبير.

تكوين الدم النهائي: خلال فترة الجنين ، يبدأ تكوين الدم في الكيس المحي مع تكوين الدم الأولي ثم يحدث تكوين الدم الثانوي في منطقة AGM.

السيتوكين الالتهابي: جزيء إشارات تفرزه الخلايا المناعية ، ويسبب الالتهاب.