اكتشف المحققون البروتين الرئيسي لمرض باركنسون

 

اكتشف المحققون البروتين الرئيسي لمرض باركنسون

اكتشف الباحثون وظيفة جديدة لـ alpha-synuclein ، وهي علامة بروتينية معروفة لمرض باركنسون ، لها صلة بعلاج هذا المرض.

عندما يفكر الكثير من الناس في مرض باركنسون ، فإنهم يقرنونه بمايكل جيه فوكس.

ربما يكون قد برز للتو لأنه تم تشخيصه في سن مبكرة ، حيث أن مرض باركنسون شائع نسبيًا في الواقع.

هناك ما يقرب من مليون أمريكي يعيشون معها ، ويتم تشخيص حوالي 60.000 آخرين كل عام ، وفقًا لمؤسسة باركنسون ، بالإضافة إلى أشخاص بارزين آخرين بما في ذلك جورج إتش دبليو. بوش ، ومحمد علي ، وبيلي كونولي ، ونيل دياموند ، وبيلي جراهام.

يعمل العلماء بجد ، ويتطلعون إلى فهم المرض ، من أجل تطوير علاجات وعلاجات.

تم إحراز تقدم جديد على هذه الجبهة في بحث جديد كشف عن رؤى أساسية حول بروتين رئيسي.

واحدة من السمات المميزة لمرض باركنسون هي تراكم بروتين في الدماغ يعرف باسم ألفا سينوكلين alpha-synuclein.

لأكثر من عقدين من الزمن ، كان alpha-synuclein نقطة محورية لاهتمام الباحثين والأطباء وصناع الأدوية المهتمين بـ PD. لكن وظيفة alpha-synuclein ليست مفهومة جيدًا.

سلطت دراسة جديدة بقيادة باحثين في مستشفى بريجهام والنساء ومعهد هارفارد للخلايا الجذعية ومعهد برود في جامعة هارفارد ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا الضوء الجديد على دور ألفا سينوكلين ، وكشف عن وظيفة جديدة للبروتين ذات صلة بـ PD والحالات ذات الصلة.

سيتم نشر النتائج اليوم في مجلة Cell.

قال المؤلف المقابل فيكرام كورانا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، رئيس قسم اضطرابات الحركة في قسم طب الأعصاب: "تقدم دراستنا رؤى جديدة حول بروتين معروف بكونه محور تطور مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة". في كلية الطب بريغهام وهارفارد ، ومحقق رئيسي في مركز آن رومني للأمراض العصبية في بريغهام.

"هذا بروتين يتم استهدافه بواسطة العلاجات الحالية ، لكن وظيفته كانت بعيدة المنال. تقليديًا ، يُعتقد أن alpha-synuclein يلعب دورًا في الارتباط بغشاء الخلية ونقل الهياكل المعروفة باسم الحويصلات. لكن دراستنا تشير إلى أن ألفا سينوكلين - يعيش السينوكلين حياة مزدوجة ".

جاءت الدلائل الأولية التي توصل إليها كورانا وزملاؤه من نماذج الخميرة وذبابة الفاكهة لسمية ألفا سينوكلين وتم إثباتها من خلال دراسات الخلايا البشرية والخلايا العصبية المشتقة من المريض والجينات البشرية.

وجد الفريق أن نفس الجزء من بروتين ألفا سينوكلين الذي يتفاعل مع الحويصلات يرتبط أيضًا بهياكل "P-body" ، وهي آلية في الخلية تنظم التعبير عن الجينات من خلال الرنا المرسال.

في الخلايا العصبية المستحثة المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة والمتولدة من مرضى PD مع طفرات جينية ألفا سينوكلين ، فقد الهيكل الفسيولوجي ووظيفة الجسم P ، وتم تنظيم mRNAs بشكل غير طبيعي.

حدث الشيء نفسه في عينات الأنسجة المأخوذة من أدمغة المرضى بعد الوفاة.

دعمت التحليلات الجينية البشرية صلة هذه النتائج بالمرض: يبدو أن المرضى الذين تراكمت لديهم الطفرات في جينات الجسم P أكثر عرضة للإصابة بمرض باركنسون. يصف المؤلفون ألفا سينوكلين بأنه "مفتاح تبديل" ينظم وظيفتين متميزتين للغاية: نقل الحويصلات والتعبير الجيني.

النتائج لها آثار محتملة على تطوير علاجات شلل الرعاش. لاحظ المؤلفون أن هناك حاجة إلى مزيد من الوضوح بشأن أي من مكونات آلية الجسم P قد يكون أفضل الأهداف للتدخل العلاجي.

تهدف الدراسات الجينية الجارية إلى تحديد المرضى الأكثر ملاءمة لمثل هذا التدخل ، ومدى مساهمة هذا المسار المكتشف حديثًا في خطر الإصابة بالمرض وتطور المرض لدى مرضى PD بشكل عام.

قال المؤلف الرئيسي إيرينك هالاكلي Erinc Hallacli ، من قسم طب الأعصاب و مركز آن رومني للأمراض العصبية في بريجهام.

"تقدم هذه الورقة معلومات مهمة لملء فجوات المعرفة لدينا حول هذا البروتين ، والتي قد تكون مفيدة للترجمة السريرية."

المرجع: "إن بروتين ألفا سينوكلين لمرض باركنسون هو عامل معدل لجسم المعالجة واستقرار الرنا المرسال" 9 يونيو 2022 ، الخلية DOI: 10.1016 / ي.

تم توفير دعم تمويلي إضافي من قبل مرض الزهايمر.

الإفصاحات: كورانا هو مؤسس مشارك وكبير مستشاري شركتي Dacapo Brainscience و Yumanity Therapeutics ، وهما شركتان تركزان على أمراض الجهاز العصبي المركزي.

ساهم المؤلفان المشاركان Chee Yeun Chung و Xin Jiang في هذا العمل كموظفين في Yumanity Therapeutics.